Entendiendo
la HPN
¿Qué es la HPN?
La HPN (Hemoglobinuria Paroxística Nocturna) es un trastorno sanguíneo raro, no hereditario, que se origina en la médula ósea.
Se produce debido a un error genético adquirido (mutación en el gen PIG-A) en las células madre que dan lugar a glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Como consecuencia, estas células carecen de proteínas protectoras en su superficie, lo que las hace vulnerables al ataque del sistema inmunitario.
Componentes de la sangre
¿Por qué el sistema inmunitario
ataca las células en la HPN?
Defendernos frente a infecciones
Identificar y eliminar células dañadas o anómalas
En personas sin HPN, las células sanguíneas están protegidas frente al complemento gracias a proteínas presentes en su superficie. En la HPN, estas proteínas no están presentes, por lo que el sistema del complemento confunde los glóbulos rojos con células anómalas y los ataca.
El sistema del complemento y su papel en la HPN
El sistema del complemento actúa en distintas fases. En la HPN, dos proteínas tienen un papel clave: C3 y C5.
C3
Reconocimiento de los glóbulos rojos
La proteína C3 se activa al detectar glóbulos rojos sin su protección habitual, como ocurre en la HPN. Esta activación marca los glóbulos rojos para su destrucción, favorece su eliminación por células del sistema inmunitario (macrófagos), principalmente en órganos como el bazo, el hígado o la médula ósea.
Este proceso se denomina hemólisis extravascular, ya que ocurre fuera de los vasos sanguíneos, en órganos como el bazo y el hígado
C5
Destrucción dentro de los vasos sanguíneos
En una fase posterior del complemento interviene la proteína C5 que participa en la formación de un complejo denominado complejo de ataque a la membrana (MAC), que perfora los glóbulos rojos y los destruye directamente dentro de los vasos sanguíneos. Este tipo de destrucción se conoce como hemólisis intravascular.
¿Qué ocurre en la sangre de una persona con HPN y por qué se producen los síntomas?
¿Qué es la hemólisis?
En la HPN, el daño causado por el sistema del complemento es la principal causa de hemólisis, que puede producirse:
Dentro de los vasos sanguíneos
(hemólisis intravascular)
Fuera de ellos, en órganos como el bazo y el hígado
(hemólisis extravascular)
En algunas personas con HPN, la destrucción de los glóbulos rojos puede reaparecer o intensificarse, incluso aunque estén recibiendo tratamiento. Esto se conoce como hemólisis intercurrente (o irruptiva).
Ambos tipos de hemólisis pueden coexistir y contribuyen a los síntomas de la enfermedad.
Cuando los glóbulos rojos se rompen:
- Liberan hemoglobina, la proteína encargada de transportar oxígeno
- Disminuyen los niveles de hemoglobina en sangre
- Puede aparecer anemia
Valor de referencia
El valor mínimo normal recomendado de hemoglobina es 12 g/dL en mujeres y 13 g/dL en hombres. Si los niveles de hemoglobina son inferiores de forma constante, puede significar que la HPN no está bien controlada y es importante comentarlo con el equipo sanitario.
Si la médula ósea no puede compensar esta destrucción continua, se desarrolla una anemia hemolítica.
Síntomas de la Hemólisis
La hemólisis es responsable de la mayoría de los signos y síntomas de la HPN.
Síntomas frecuentes
Fatiga intensa
Dificultad para respirar
Sensación constante de agotamiento
Color amarillento de la piel o los ojos (por aumento de bilirrubina)
Orina oscura (por la eliminación de hemoglobina)
Factores como las infecciones, el estrés o determinadas situaciones médicas pueden intensificar la activación del complemento y provocar un aumento de la hemólisis, lo que puede empeorar los síntomas.
Por ello, es importante comunicar cualquier cambio o empeoramiento a tus profesionales sanitarios.
Otros síntomas posibles
Dificultad para tragar
Dolor de cabeza
Dolor abdominal o de espalda
En algunos casos, disfunción eréctil
Espasmos musculares
Además, la HPN se asocia a un mayor riesgo de trombosis, una complicación potencialmente grave.
Bibliografía
- Bardhan, M., et al. (2023). Physiology, Complement Cascade. En StatPearls. StatPearls Publishing. Recuperado de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551511
- Babushok, D. V. (2021). Hematology American Society of Hematology Education Program, 1, 143–152.
- Bektas, M., et al. (2020). Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy, 26(Suppl 12b), S3–S8.
- Brando, B., et al. (2019). eJIFCC, 30(3), 355–370.
- Brodsky, R. A. (2014). Blood, 124, 2804–2811.
- Brodsky, R. A. (2019). Journal of Clinical Investigation, 129, 5074–5076.
- Brodsky, R. A., et al. (2021). Haematologica, 106(1), 230–237.
- Cleveland Clinic. (2024, marzo). Hemolysis. Recuperado de https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24108-hemolysis
- Dingli, D., et al. (2022). Annals of Hematology, 101(2), 251–263.
- Enegela, O. A., & Anjum, F. (2023). Pyruvate kinase deficiency. En StatPearls. StatPearls Publishing. Recuperado de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560581
- Fishman, J., et al. (2023). Hematology Reports, 15, 266–282.
- Griffin, M., et al. (2020). Therapeutic Advances in Rare Disease, 1, 1–12.
- Gullipalli, D., et al. (2018). Journal of Immunology, 201, 1021–1029.
- Hill, A., et al. (2017). Nature Reviews Disease Primers, 3(1), 17028.
- Jalink, M., et al. (2021). Seminars in Immunopathology, 43, 799–816.
- Mastellos, D. C., et al. (2014). Expert Review of Hematology, 7, 583–598.
- Mayo Clinic. (2024, marzo). Anemia. Recuperado de https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/anemia/symptoms-causes
- Mayo Clinic. (2024, marzo). Anaemia. Recuperado de https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/anemia/symptoms-causes
- MedlinePlus. (2024, marzo). Hemolytic crisis. Recuperado de https://medlineplus.gov/ency/article/003270.htm
- MedlinePlus. (2024, marzo). Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Recuperado de https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria
- Merle, N. S., et al. (2015). Frontiers in Immunology, 6, 262.
- National Organization for Rare Disorders (NORD). (2024, marzo). Anemia, hemolytic, acquired autoimmune. Recuperado de https://rarediseases.org/rare-diseases/anemia-hemolytic-acquired-autoimmune
- National Organization for Rare Disorders (NORD). (2024, marzo). Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Recuperado de https://rarediseases.org/rare-diseases/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria
- Panse, J., et al. (2023). European Journal of Haematology, 111(1), 72–83.
- Peffault de Latour, R., et al. (2008). Blood, 112, 3099–3106.
- Schrezenmeier, H., et al. (2020). Annals of Hematology, 99(7), 1505–1514.
- Shah, N., & Bhatt, H. (2023). Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. En StatPearls. StatPearls Publishing. Recuperado de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562292
- Wong, E. K. S., et al. (2018). Seminars in Immunopathology, 40(1), 49–64.
- Wong, R. S. M. (2022). Therapeutic Advances in Hematology, 13, 1–17.
FA-11587583